他克莫司专业知识

他克莫司(TACR),旧名 FK-506,是一种大环内酯类抗生素,1984 年首次从日本土壤中的链霉菌属微生物中提取出来。这种磷酸酶抑制剂药物可在肝脏(1994 年获 FDA 批准)、肾脏(1997 年获 FDA 批准)和心脏(2006 年获 FDA 批准)移植后用于预防排异反应。

 

作用机制

他克莫司是一种已获得专利的抑制剂,FK-结合蛋白(FKBP)是细胞内抑免蛋白,二者结合起来抑制 T-淋巴细胞增生。他克莫司-FKBP 复合物对钙依赖性磷酸盐,即钙调磷酸盐具有抑制作用,可以抑制 T-细胞活性,从而达到免疫抑制目的。

 

临床适应症

他克莫司(TACR)的临床适应症与环孢霉素相似,其治疗效果优于环孢霉素。


不良反应

他克莫司的剂量不足或者血药浓度过低可能会导致移植排斥反应。毒性水平的他克莫司会诱发一系列副作用,包括肾毒性、神经毒性、 移植后糖尿病、对传染易感性增加、癌变、高血压、以及胃肠 道功能紊乱。

 

药物相互作用

CYP3A 基因和 P-糖蛋白在他克莫司代谢中发挥关键作用。当他克莫司与其他使用相同基因和蛋白质进行代谢的药物同时服用时,将改变血液中的药物浓度。 

 

干扰他克莫司血液浓度的物质

可能增加他克莫司水平的药物 可能降低他克莫司水平的药物
溴麦角环肽、地尔硫卓尼、卡地平 卡马西平、苯妥英、利福平
西米替丁、红霉素、硝苯地平 苯巴比妥、利福布丁
西沙必利、氟康唑、蛋白酶抑制剂  
克拉霉素、伊曲康唑、三乙酰竹桃霉素  
克霉唑、酮康唑、异搏定  
环孢霉素、甲强龙  
丹那唑、甲氧氯普胺  

 

用法用量

TACR 一般为口服、静脉输注或舌下给药。因药效大,要求剂量低于环孢霉素。


他克莫司浓度监测

他克莫司的药代动力学药物内部及药物之间的变异度较高,故治疗指数较低,且存在副作用和药物相互作用。所有这些因素均要求必须对每位病人血液中的他克莫司药物浓度予以监测。

 


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