雷帕霉素专业知识

西罗莫司,又名雷帕霉素,是从吸水链霉菌中提取的一种大环内酯类抗生素。其结构与他克莫司相似,1999 年获得美国食品药品管理局(FDA)批准,与环孢霉素(CsA)和皮质类固醇联合使用,预防移植肾脏排异反应。

  

作用机制

西罗莫司(SRL)与细胞内受体形成一种复合物 - 抑免蛋白(FK506-BP),对雷帕霉素哺乳动物靶位(mTOR)– 一种蛋白激酶产生抑制作用。其抑制作用还可以进一步防止细胞周期的发展,阻断 T-细胞增生,达到免疫抑制的目的。

 

临床适应症

西罗莫司经常用于下列情况:

  • 器官移植后免疫抑制

     1. 联合磷酸酶抑制剂,如环孢霉素,防止移植肾脏排异反应
     2. 排异急性期
     3. 对磷酸酶抑制剂不耐受(与类固醇联合使用时)或禁忌使用磷酸酶抑制剂的病人
     4. 作为因血液或胃肠副作用过大而对霉酚酸酯(MMF)耐受不良病人的替代用药
     5. 当 CNIs 使溶血性尿毒并发症(HUS)病人疾病复发风险提高时,西罗莫司作为基本治疗药物

  • 作为支架涂层药物,预防新生内膜增生,减少心脏手术后再狭窄


不良反应

  • 与剂量有关的副作用: 高胆固醇血症、高甘油三酯血症和血小板减少
  • 肾功能及代谢异常:血磷酸盐过少、高钾血症、外周水肿、体重增加
  • 呼吸系统失调:上呼吸道感染、呼吸困难、咽炎
  • 其他副作用:贫血、白细胞减少、高血压、腹泻、关节痛、器官移植后淋巴组织增生、高烧、发疹、颤抖


药物相互作用

如果西罗莫司需与使用相同糖蛋白(P-糖蛋白)进行代谢或运输的药物同时服用,则可能出现很危险的药物相互作用。

  

用法用量

西罗莫司为口服药,肾功能正常的病人在首次服用 6 毫克之后,维持剂量为每天 2 毫克。西罗莫司与环孢霉素联合用药时,两种药的服用时间必须间隔 4 小时,目的是降低相互作用的风险。

 

检测西罗莫司浓度

西罗莫司的代谢通道与其他免疫抑制药物相同,需要对药物浓度密切监测。西罗莫司药物浓度监测(TDM)常用方法包括:

  • 低谷浓度(C0)监测
  • 曲线下面积(AUC)监测


监测西罗莫司浓度需要注意的关键点:

  • 受体存在标准排异风险时,需将西罗莫司血液浓度维持在 5-15 ng/mL。
  • 由于病人之间和病人自身的西罗莫司低谷水平变化较大,要求采用 AUC 监测方法,调整剂量。
  • 改变剂量后,药物浓度需要很长时间才能达到稳定状态,因此,应该 5-7 天后测量低谷浓度,并据此调整剂量。


西罗莫司的治疗优势

器官移植后 2 个月开始使用西罗莫司和类固醇联合治疗,随着 CsA 逐渐减退,12 个月时肾小球滤过率计算值将有所改善,降低急性排异风险。  


分享此页面: